Vol.59 No.S-1 May 2011

原著・臨床

Levofloxacin注射剤の母集団薬物動態/薬力学解析

谷川原　祐介^1）, 清水　貴子^2）, 戸塚　恭一^3）

^1）慶應義塾大学医学部臨床薬剤学教室^＊
2）第一三共株式会社研究開発本部トランスレーショナルメディシン部
^3）東京女子医科大学感染対策部感染症科

要旨

　Levofloxacin（LVFX）注射剤500 mgを日本人健康成人（高齢者および女性を含む），および呼吸器感染症患者に1日1回点滴静注した時の血漿中薬物濃度を用い，母集団薬物動態解析を行った。解析には，呼吸器感染症患者195例，健康成人64例より得られた血漿中薬物濃度1,381点を用いた。薬物動態モデルとして2-コンパートメントモデルを用い，非線形混合効果モデル（Nonlinear mixed effect model, NONMEM）により母集団薬物動態パラメータを推定した。薬物動態パラメータに影響を及ぼす因子を検討した結果，クリアランスに対するクレアチニンクリアランス，中心および末梢コンパートメントの分布容積に対する体重の影響が認められた。得られた母集団薬物動態パラメータを用いてシミュレーションした結果，腎機能の低下に伴い血漿中薬物濃度の上昇が認められたが，経口剤と同様の用法・用量調節により，投与1日目と7日目の血漿中薬物濃度が同程度となり，蓄積を避けることができた。モンテカルロシミュレーションにより呼吸器感染症患者に500 mgを1日1回投与した時のPK-PDパラメータを算出した結果，LVFXのMICが1 μg/mL以下の場合はStreptococcus pneumoniae感染症の有効性のターゲット値とされるAUC_0-24h/MIC≥30，および耐性化抑制のターゲット値C_max/MIC≥5をほぼ100％の被験者で満たした。さらに，注射剤と経口剤の母集団薬物動態パラメータより，経口投与後のバイオアベイラビリティは98％と推定された。以上より，LVFX注射剤投与後の薬物動態は腎機能の影響を受けること，経口剤と同程度の全身曝露量であることが示された。さらに，500 mgの1日1回投与はPK-PDの観点から適切な用法・用量であると考えられた。

Key word

levofloxacin, population pharmacokinetics, PK-PD

別刷請求先

^＊東京都新宿区信濃町35

受付日

平成22年12月10日

受理日

平成23年2月1日

日化療会誌 59 (S-1): 55-64, 2011