Vol.73 No.S-1 April 2025

総説

カルバペネム耐性グラム陰性菌感染症患者を対象としたcefiderocolの第III相臨床試験（CREDIBLE-CR試験）

二木　芳人^1）, 栁原　克紀^2）, 三鴨　廣繁^3）, 土井　洋平^4）

^1）昭和大学医学部^＊
2）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科病態解析・診断学分野
^3）愛知医科大学医学部臨床感染症学講座
^4）藤田医科大学医学部微生物学講座・感染症科

要旨

　CREDIBLE-CR試験は，カルバペネム耐性グラム陰性菌感染症の患者を対象として，cefiderocol（CFDC）の有効性と安全性を評価することを目的とした，既存薬による最善の治療（Best Available Therapy：BAT）と比較した国際共同第III相試験である。日本人2例を含む152例が16カ国から登録され，このうちCFDCが1回以上投与されたカルバペネム耐性グラム陰性菌感染症150例（CFDC群101例，BAT群49例）が解析対象となった。疾患の内訳は，院内肺炎が67例（45％），血流感染症/敗血症が47例（31％），複雑性尿路感染症が36例（24％）であった。有効性の解析対象は，カルバペネム耐性グラム陰性菌が検出された118例（CFDC群80例，BAT群38例）とし，これらの主な菌種は，Acinetobacter baumannii（46％），Klebsiella pneumoniae（33％），Pseudomonas aeruginosa（19％）であった。
　院内肺炎と血流感染症/敗血症の有効性の主要評価項目である治癒判定（Test of Cure：TOC）時の臨床効果の有効率は，院内肺炎でCFDC群50.0％（20/40例）に対してBAT群52.6％（10/19例）であり，血流感染症/敗血症ではCFDC群43.5％（10/23例）に対してBAT群42.9％（6/14例）であった。また，複雑性尿路感染症の主要評価項目であるTOC時の細菌学的効果の菌消失率は，CFDC群52.9％（9/17例）に対してBAT群20.0％（1/5例）であった。
　安全性は治験薬を投与した全被験者を対象として解析し，副作用は，CFDC群で101例中15例（14.9％），BAT群で49例中11例（22.4％）に認められた。CFDC投与群で3例以上に発現した副作用は，ALT増加（3例），AST増加（3例）であった。重篤な副作用はCFDC群で1例（トランスアミナーゼ上昇1例），BAT群で5例（てんかん重積状態，アナフィラキシー反応，急性腎不全，敗血症性ショック各1例，代謝性アシドーシス，呼吸停止および急性腎不全1例）に認められた。副次評価項目の一つである試験終了時における全死因死亡率は，CFDC群で33.7％，BAT群で18.4％であり，CFDCで高い傾向が認められた。この原因として，CFDC群のAcinetobacter属感染症患者の全死因死亡率が高かった（CFDC群50.0％，BAT群17.6％）ことが影響した可能性があるものの，その原因は明確ではなく，偶発的な偏りである可能性は否定できなかった。
　事後解析を含めたCREDIBLE-CR試験の結果から，CFDCの有効性および安全性が確認された。カルバペネム耐性のグラム陰性菌感染症に対して，CFDCは有用な治療選択肢である。

Key word

cefiderocol, carbapenems, Gram-negative bacteria, drug-resistant bacteria

別刷請求先

^＊東京都品川区旗の台1丁目5-8

受付日

2025年1月9日

受理日

2025年2月17日

日化療会誌 73 (S-1): 34-43, 2025