Vol.53 No.S-1 July 2005

原著・基礎

Doripenemのin vivo抗菌力

佐藤　剛章, 辻　雅克, 岡崎　健一, 松田　早人, 吉冨　とり子, 三和　秀明

塩野義製薬株式会社創薬研究所^＊

要旨

　マウスならびにラットを用いた各種の実験的感染モデルに対する新規注射用カルバペネム系抗菌薬doripenem（DRPM）のin vivo抗菌活性を，meropenem/cilastatin（MEPM/CS），imipenem/cilastatin（IPM/CS），ceftazidime（CAZ）およびampicillin（ABPC）と比較検討するとともに，DRPMならびにDRPM/CS投与後のマウス，ラットにおけるDRPM血漿中濃度推移も併せて検討した。
　DRPM単独投与時のマウス血漿中濃度推移は，CS併用時とほぼ同じであった。一方，ラットにおいては，CSとの併用によりDRPMの血漿中濃度推移は明らかに改善された。マウスにおけるDRPMならびにラットにおけるDRPM/CSの血漿中濃度推移は，それぞれの動物でのMEPM/CSやIPM/CSの血漿中濃度推移と同程度であった。
　ペニシリン耐性Streptococcus pneumoniae（PRSP）を含むグラム陽性菌4菌種5株ならびにCAZ耐性Enterobacter cloacaeを含むグラム陰性菌6菌種6株を感染菌としたマウス全身感染に対し，DRPMは前者の感染系で0.02～6.26 mg/kg（ED₅₀），後者の感染系で0.04～2.49 mg/kgと良好な治療効果を示した。グラム陽性菌感染に対するDRPMの治療効果は，MEPM/CS，CAZやABPCより強かったが，IPM/CSに比べて弱かった。一方，グラム陰性菌感染においては，IPM/CSに比べて強い治療効果を示したが，MEPM/CSより弱かった。
　PRSPを感染菌に用いたマウス肺感染に対し，DRPMは3 mg/kg以上の投与で肺内生菌数をcontrol群に比べて有意に減少させ，ABPCより明らかに強い良好な治療効果を示した。また，PRSP性ラット髄膜炎に対し，DRPM/CSの10 mg/kg以上の投与でcontrol群に比べて有意な除菌効果が観察され，ABPCより明らかに強い良好な治療効果を示した。これらのPRSP性感染モデルに対するDRPMならびにDRPM/CSの治療効果は，MEPM/CSに比べて同程度以上であったが，IPM/CSより明らかに弱かった。Staphylococcus aureusを感染菌に用いたラット心内膜炎では，DRPM/CSは4 mg/kg以上の投与でcontrol群に比べて有意な除菌効果を示し，MEPM/CSやCAZよりも明らかに優れ，IPM/CSと同程度であった。
　以上，DRPMは，PRSPを含むグラム陽性菌ならびにCAZ耐性菌を含むグラム陰性菌による各種の動物感染モデルに対して，in vitro抗菌活性と血漿中濃度推移を反映した優れた治療効果を示した。

Key word

doripenem, pharmacokinetic, animal model, efficacy

別刷請求先

^＊大阪府豊中市二葉町3-1-1

受付日

平成17年1月17日

受理日

平成17年3月29日

日化療会誌 53 (S-1): 71-79, 2005