Vol.53 No.S-1 July 2005

臨床試験

慢性呼吸器疾患の二次感染に対するdoripenemの用量検討試験

斎藤　厚^1）, 渡辺　彰^2）, 小田切　繁樹^3）, 青木　信樹^4）, 松島　敏春^5）, 那須　勝^6）, 中島　光好^7）, 山口　惠三^8）, 嶋田　甚五郎^9）

^1）琉球大学大学院医学研究科感染病態制御学講座分子病態感染症学分野（現　日本赤十字社長崎原爆諫早病院^＊）
^2）東北大学加齢医学研究所呼吸器腫瘍研究分野
^3）神奈川県立循環器呼吸器病センター呼吸器科（現　小田切呼吸器科クリニック）
^4）信楽園病院内科, ^5）川崎医科大学呼吸器内科（現　倉敷第一病院呼吸器センター）
^6）大分大学医学部感染分子病態制御講座, ^7）浜松医科大学薬理学教室（現　浜松CPT研究所）
^8）東邦大学医学部微生物学教室, ^9）聖マリアンナ医科大学

要旨

　新規の注射用カルバペネム系抗菌薬であるdoripenem（DRPM）において，推定臨床推奨用量とした1回250 mg，1日2回投与の臨床推奨用量としての妥当性を確認する目的で，慢性呼吸器疾患の二次感染を対象に，無作為化，二重盲検により有効性，安全性を検討した。なお，臨床推奨用量の適切性を相対的に評価するため，高用量の対照群としてDRPM 1回500 mg，1日2回投与群を設定した。得られた成績は以下のとおりである。
　1．臨床効果
　有効性評価対象例70例における250 mg×2回/日投与群の例数は36例であった。有効率は，100.0％（36/36例）であり，95％信頼区間は90.3～100.0％であった。既存のカルバペネム系抗菌薬における治験時の成績を勘案し，慢性呼吸器疾患の二次感染で本薬剤に期待した有効率（想定有効率）は85％としていたが，これを上回る有効率であり，その数値ならびに推定精度の観点から，1回250 mg，1日2回投与が慢性呼吸器疾患の二次感染に対する臨床推奨用量として妥当であることが確認された。なお，500 mg×2回/日投与群における有効率は，88.2％（30/34例）であり，2用量群間で有意差は認められなかった。
　2．細菌学的効果
　有効性評価対象例70例のうち，原因菌の消長の評価が可能であった36例における消失率は，250 mg×2回/日投与群94.1％（16/17例），500 mg×2回/日投与群89.5％（17/19例）であり，2用量群間に有意差は認められなかった。
　3．安全性
　安全性については，症状と臨床検査値異常に分けて評価した。副作用（症状）発現率は，250 mg×2回/日投与群2.6％（1/38例），500 mg×2回/日投与群2.9％（1/34例）であった。また，副作用（臨床検査値）発現率は，250 mg×2回/日投与群28.9％（11/38例），500 mg×2回/日投与群23.5％（8/34例）であった。いずれの副作用発現率においても，2用量群間に有意差は認められなかった。
　以上の成績より，DRPM 1回250 mg 1日2回投与は，慢性呼吸器疾患の二次感染に対する臨床推奨用量として妥当であると判断し，十分な治療効果を有するものと考えた。

Key word

doripenem, dose finding trial, bacterial exacerbation, pulmonary diseases, double-blind study

別刷請求先

^＊長崎県諌早市多良見町化屋986-2

受付日

平成17年1月11日

受理日

平成17年3月17日

日化療会誌 53 (S-1): 169-184, 2005