Vol.53 No.S-1 July 2005

臨床試験

外科感染症におけるdoripenemの体内動態と臨床効果

谷村　弘^1）, 相川　直樹^2）, 炭山　嘉伸^3）, 横山　隆^4）

^1）和歌山労災病院^＊
2）慶応大学医学部
^3）東邦大学医学部付属大橋病院
^4）広島大学医学部（現　安芸市民病院）

要旨

　幅広い抗菌力を有する新しいカルバペネム系抗菌薬doripenem（DRPM）について，その体内動態を検討するため胆嚢胆汁中・胆嚢組織内濃度測定試験（前期第II相試験）および腹腔内浸出液中濃度測定試験（第III相試験）を実施した。また，臨床効果を検討するために外科感染症患者を対象とした後期第II相および第III相試験を実施した。その結果，以下の成績を得た。
　1．体内動態
　胆嚢摘出手術予定患者10例にDRPM 250 mg 30分単回点滴静注した時，胆嚢胆汁中濃度は＜0.16～15.4 μg/mL，胆嚢組織内濃度は＜0.10～1.87 μg/gであった。
　開腹手術を施行した患者5例にDRPM 250 mg 30分単回点滴静注し，経時的に検体を採取した時の最高血漿中濃度は10.5～24.4 μg/mL，最高腹腔内浸出液中濃度は2.36～5.17 μg/mLであった。
　2．臨床効果と安全性
　後期第II相試験として，手術創感染22例，腹腔内膿瘍4例，腹膜炎7例，肝膿瘍4例，胆嚢炎6例，胆管炎5例に対して，DRPM 250 mg 1日2～3回または500 mg 1日2回を3～14日投与した結果，臨床効果は著効12例，有効31例，やや有効2例，無効3例で，有効率は89.6％（43/48例）であった。細菌学的効果における消失率は61.3％（19/31例）であった。副作用として症状の発現率は2.1％（1/48例），臨床検査値異常の発現率は15.2％（7/46例）であった。
　第III相試験として，腹腔内膿瘍7例，肝膿瘍2例，胆嚢炎6例にDRPM 250 mg 1日2～3回，または500 mg 1日2回を4～14日投与した結果，臨床効果は，著効2例，有効13例で，有効率は100％であった。細菌学的効果における消失率は54.5％（6/11例）であった。副作用としての症状は認めなかったが，臨床検査値異常は26.7％（4/15例）に認めた。
　以上の成績から，DRPMは1回250 mgを1日2～3回，または1回500 mgを1日2回投与することにより，外科感染症に対して有用な薬剤と考えられる。

Key word

doripenem, pharmacokinetics, tissue concentration, surgical site infection, clinical efficacy

別刷請求先

^＊和歌山県和歌山市古屋435

受付日

平成17年1月11日

受理日

平成17年2月17日

日化療会誌 53 (S-1): 260-272, 2005