Vol.55 No.5 September 2007

原著・基礎

Streptococcus pneumoniaeに対する経口β―ラクタム系薬の抗菌活性に及ぼす血清蛋白結合率の影響

阿部　教行^1）, 小松　方^2）, 福田　砂織^1）, 中村　彰宏^1）, 岩崎　瑞穂^1）, 松尾　収二^1）

^1）天理よろづ相談所病院臨床病理部^＊
2）ファルコバイオシステムズ総合研究所検査三課

要旨

　市中呼吸器感染症治療で汎用されている経口β―ラクタム系薬8薬剤について，Streptococcus pneumoniae 59株（PSSP 31株，PISP 22株，PRSP 6株）を使用し，Muller-Hinton Brothに生体内に類似した濃度である4 g/dLのヒトアルブミンを添加し，in vitroの抗菌力に対する影響を検討した。
　全59株の，アルブミン添加時のMICとアルブミン非添加時のMICとの比（MIC比）の平均値で比較したところ，大きい順に，faropenem: FRPM（MIC比；6.9倍），次いでcefditoren pivoxil: CDTR-PI（4.2倍），cefteram pivoxil: CFTM-PI（2.3倍），amoxicillin（1.9倍），cefcapene pivoxil: CFPN-PI（1.5倍），cefpodoxime proxetil（1.4倍）cefotiam hexetil（0.9倍）の順であった。70％以上の蛋白結合率を示すFRPM, CDTR-PIおよびCFTM-PIの3薬剤はアルブミン添加により2倍以上のMIC比を示したが，他の薬剤は2倍以下であった。
　次に，アルブミン添加により約2倍以上のMIC比を示したFRPM, CDTR-PIおよびCFTM-PIの3薬剤について，それぞれの薬剤の用法・用量におけるtime above MIC％が40％以上を満たすMICブレークポイント（BP1）と，血清蛋白結合率（以下，蛋白結合率）を補正するために補正係数（FRPM; 0.5, CDTR-PI; 0.2, CFTM-PI; 0.5）を乗じたブレークポイント（BP2）の2つのブレークポイントを算出し，BP1ではアルブミン添加MICの感性率を求め，BP2ではアルブミン非添加MICの感性率を求め，両ブレークポイントによるS. pneumoniaeの感性率を比較した。その結果，今回検討した6薬剤すべてにおいて，BP1およびBP2の両者より求めた感性率にはほとんど差がなく，蛋白結合率補正係数の妥当性が確認された。
　以上から，蛋白結合率が70％以上を示すFRPM, CDTR-PIおよびCFTM-PIは，アルブミンの存在下でMICが著しく上昇する傾向が認められた。このMICの上昇は，生体内の感染部位でも再現される可能性があり，特に蛋白結合率が高い薬剤の感受性試験は，蛋白結合率を考慮したPK/PDブレークポイントで評価する必要性が示唆された。

Key word

protein-binding, pharmacokinetics, pharmacodynamics

別刷請求先

^＊奈良県天理市三島町200

受付日

平成19年3月13日

受理日

平成19年7月6日

日化療会誌 55 (5): 368-373, 2007