Vol.55 No.S-1 October 2007

原著・基礎

Garenoxacinの各種動物における体内動態

加藤　寛, 早川　大善, 福島　容子, 門田　卓美, 福本　博之, 藤堂　洋三

富山化学工業株式会社綜合研究所^＊

要旨

　新規なdes-fluoro（6）-quinolone系抗菌薬であるgarenoxacin mesilate hydrate（GRNX）の各種動物における体内動態について検討した。GRNXは経口投与後，すみやかに吸収され，大脳および脊髄等の中枢神経系の組織・器官を除く，大部分の組織・器官に広く分布した。ラットおよびサルに[¹⁴C]GRNXを投与した後の放射能の大部分は体外へ排泄され，残留性は低いと考えられた。また各種動物における曝露量は，今回検討した投与量の範囲（ラット：2～25 mg/kg，イヌ：8～75 mg/kg，サル：25～100 mg/kg）で，ほぼ線形であることが示唆された。マウス，ラット，イヌ，サルおよびヒトのin vitro血清蛋白結合率はGRNX濃度に依存せず，ほぼ一定であった（マウス：66.7～71.9％，ラット：86.5～89.0％，イヌ：64.5～67.6％，サル：71.2～74.5％，およびヒト：78.3～84.0％）。GRNXの尿中排泄率は，ラットで投与量の増加により低下したが，イヌでは認められず，尿中排泄の種差が認められた。また，ラットのGRNXの曝露量は，雌性において雄性と比較して低く（雄性のAUC_0－∞の約33％），性差が認められた。ラットにおける胆汁中排泄および尿中排泄には性差は認められず，GRNX曝露量の性差の原因の一つとして，代謝が考えられた。

Key word

garenoxacin, absorption, tissue penetration, protein binding, excretion

別刷請求先

^＊富山県富山市下奥井2-4-1

受付日

平成19年4月27日

受理日

平成19年7月18日

日化療会誌 55 (S-1): 78-86, 2007