Vol.55 No.S-1 October 2007

原著・臨床

慢性呼吸器病変の二次感染患者を対象としたgarenoxacinの臨床第III相試験―PK/PD試験―

小林　宏行^1）, 谷川原　祐介^2）, 渡辺　彰^3）, 青木　信樹^4）, 佐野　靖之^5）, 小田切　繁樹^6）, 二木　芳人^7）, 河野　茂^8）, 斎藤　厚^9）

^1）杏林大学名誉教授^＊
2）慶應義塾大学病院薬剤部
^3）東北大学加齢医学研究所呼吸腫瘍研究分野
（現　東北大学加齢医学研究所抗感染症薬開発研究部門）
^4）新潟市社会事業協会信楽園病院内科
^5）同愛記念病院アレルギー呼吸器科
（現　佐野虎ノ門クリニック）
^6）小田切呼吸器科クリニック
^7）川崎医科大学附属病院呼吸器内科
（現　昭和大学医学部臨床感染症学）
^8）国立大学法人　長崎大学医学部・歯学部附属病院第二内科
（現　長崎大学大学院医歯薬学総合研究科感染免疫学講座先進感染制御学分野）
^9）琉球大学医学部附属病院第一内科
（現　日本赤十字社長崎原爆諫早病院）

要旨

　慢性呼吸器病変の二次感染患者を対象に新規の経口デスフルオロキノロン系抗菌薬であるgarenoxacin mesilate hydrate（GRNX）400 mgを1日1回投与し，有効性および安全性を評価した。また，薬物動態検索に資すべく採血を行い，population pharmacokinetics（PK）解析により，PKおよびpharmacokinetics/pharmacodynamics（PK/PD）パラメータと有効性および安全性との関係を観察し，臨床推奨用量の妥当性および外国での臨床データとの類似性も検討した。
　日本化学療法学会の判定基準による有効率は，投与終了時87.8％（108/123），投与終了7日後83.7％（103/123）であり，6例に再燃がみられた。細菌学的効果（菌消失率）は投与終了時89.6％（60/67例），投与終了7日後85.1％（57/67例）であった。呼吸器感染症の主要な起炎菌であるStreptococcus pneumoniae，Staphylococcus aureus，Haemophilus influenzaeおよびMoraxella（Branhamella）catarrhalisの菌消失率は，投与終了時でそれぞれ100％（13/13），7/8, 100％（28/28）および8/8，投与終了7日後でそれぞれ100％（13/13），6/8, 96.4％（27/28）および7/7であった。特に，penicillin-resistant S. pneumoniae（PRSP）3株およびpenicillin-intermediate resistant S. pneumoniae（PISP）5株すべてが消失した。
　本試験で副作用は19例26件発現し，その発現率は14.0％（19/136）であった。主な副作用は下痢2.9％（4/136），軟便2.2％（3/136），悪心2.2％（3/136）等の胃腸障害であった。また，薬剤との因果関係が否定できない臨床検査値異常は26例49件発現し，その発現率は19.3％（26/135）であった。このうちAST増加10.4％（14/135），ALT増加9.6％（13/135），血中アミラーゼ増加3.8％（5/130）およびγ-GTP増加3.0％（4/133）などの頻度が高かった。また，AUC_0-24およびCmaxと有害事象発現率との間に相関性はみられなかった。
　fAUC_0-24/MICが50を超える症例の割合は90％以上を占め，その投与終了7日後の有効率は91.7％（55/60），一方，fAUC_0-24/MICが50以下の症例での有効率は3/6であった。これらの成績は外国の臨床試験結果（それぞれ98.7％，73.3％）とほぼ同様であった。
　以上，これら呼吸器感染症に対するGRNX 400 mg 1日1回投与は臨床推奨用量として妥当であると考えられた。

Key word

garenoxacin, secondary infection of chronic respiratory disease, PK/PD analysis, population PK analysis

別刷請求先

^＊東京都三鷹市新川6-20-2

受付日

平成19年7月5日

受理日

平成19年8月10日

日化療会誌 55 (S-1): 144-161, 2007