Vol.56 No.S-1 April 2008

原著・臨床

呼吸器感染症に対するsitafloxacinの一般臨床試験

斎藤　厚^1）, 谷川原　祐介^2）, 渡辺　彰^3）, 青木　信樹^4）, 二木　芳人^5）, 河野　茂^6）, 賀来　満夫^7）, 堀　誠治^8）, 戸塚　恭一^9）

^1）日本赤十字社長崎原爆諫早病院^＊
2）慶應義塾大学医学部薬剤部
^3）東北大学加齢医学研究所抗感染症薬開発研究部門
^4）新潟市社会事業協会信楽園病院内科
^5）昭和大学医学部臨床感染症学講座
^6）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科感染免疫学講座（第二内科）
^7）東北大学大学院医学系研究科内科病態学講座感染制御・検査診断学分野
^8）東京慈恵会医科大学薬理学講座
^9）東京女子医科大学感染対策部感染症科

要旨

　ニューキノロン系抗菌薬sitafloxacin（STFX；DU-6859a）は，幅広い抗菌スペクトルを有し，呼吸器感染症の主要原因菌であるStreptococcus pneumoniaeに対しても強い抗菌力を有する。呼吸器感染症に対するSTFXの有効性と安全性を評価するとともに，本薬の臨床推奨用量と考えられる1回50 mg 1日2回の妥当性を，1回100 mg 1日2回投与を含む臨床試験にてpharmacokinetics-pharmacodynamics（PK/PD）の観点より検討した。
　有効率は，50 mg×2/日投与で92.3％（96/104），100 mg×2/日投与で93.1％（27/29）であった。陰性化率は，50 mg×2/日投与で89.1％（57/64），100 mg×2/日投与で82.4％（14/17）であった。主な原因菌の消失率は，S. pneumoniae 91.7％（22/24），Haemophilus influenzae 100％（24/24）であった。
　ベイズ推定により算出した呼吸器感染症患者のC_maxおよびAUC_0-24hは，50 mg×2/日投与でそれぞれ0.57±0.21 μg/mLおよび9.38±4.24 μg･h/mL，100 mg×2/日投与でそれぞれ1.17±0.45 μg/mLおよび17.16±6.52 μg･h/mLであった。C_max/MICが5以下またはAUC_0-24h/MICが100以下の場合は原因菌の消失率はそれぞれ33.3％（3/9）または40.0％（4/10）と低かったが，C_max/MICが5を超える場合は96.3％（79/82），AUC_0-24h/MICが100を超える場合は96.3％（78/81）の消失率が得られた。また，本試験で得られた全原因菌に対するSTFXのMIC₉₀は0.1 μg/mLであり，呼吸器感染症の原因菌の9割に対しては50 mg×2/日投与でC_max/MIC 5およびAUC_0-24h/MIC 100をほぼ満たすと考えられた。
　副作用発現率は，50 mg×2/日投与で43.5％（50/115），100 mg×2/日投与で42.4％（14/33）であった。主な副作用は下痢または軟便であり，その発現率は13.5％（20/148）であった。下痢または軟便の発現被験者のC_maxおよびAUC_0-24hは，非発現被験者に比べ高い傾向が認められた。また，重度と判定された副作用は認められなかった。
　以上の成績より，呼吸器感染症に対するSTFXの用法・用量は1回50 mg 1日2回が適切であると判断した。

Key word

respiratory tract infection, PK/PD, sitafloxacin, fluoroquinolone

別刷請求先

^＊長崎県諫早市多良見町化屋986-2

受付日

平成19年12月28日

受理日

平成20年2月8日

日化療会誌 56 (S-1): 63-80, 2008