Vol.57 No.2 March 2009

原著・臨床

Levofloxacin注射剤500 mg単回投与の健康被験者におけるQT間隔に対する影響

杉山　篤^1）, 福田　涼子^2）, 毛利　光志^2）, 藤田　朋恵^3）, 熊谷　雄治^3）

^1）山梨大学大学院医学工学総合研究部薬理学^＊
2）第一三共株式会社研究開発本部
^3）北里大学東病院治験管理センター

要旨

　Levofloxacin 500 mg単回静脈内投与のQT間隔に対する影響を評価するために，健康な日本人男女を対象としたプラセボ対照，単盲検，無作為化，2群2期クロスオーバー試験を実施した。年齢（20歳以上45歳以下または65歳以上79歳以下）および性別が均等になるように48名の被験者を登録した。第1期および第2期にlevofloxacinまたは生理食塩液を投与した。標準12誘導心電図を各投与期の点滴開始後0.5時間，1時間，1.5時間，2時間，2.5時間，3時間，4時間，8時間，12時間，24時間に記録した。デジタル心電図データは，中央心電図測定機関に送信され，背景情報が盲検化された後，マニュアル計測が行われた。QT間隔に対してはFridericia法（QTcF），Bazett法（QTcB）および試験集団固有のべき数（QTcP＝QT/RR^0.410）による心拍数補正を行った。線形混合モデルを用いて，QT間隔のベースラインからの変化量（ΔQT/QTc），ΔQT/QTcのlevofloxacin群とプラセボ群との間の差（ΔΔQT/QTc）および片側95％信頼区間の上限値を算出した。T_max時のΔQTcFはlevofloxacin群で2.1 ms，プラセボ群で－1.3 ms，ΔΔQTcFは3.4 ms（片側95％信頼区間上限5.2 ms）であり，Torsades de Pointesを引き起こすリスクがないとされている範囲（ΔΔQT/QTc 5 ms以下）内であった。男性または非高齢者と比較して，女性または高齢者でΔΔQTcFが若干大きかったが，いずれも5 ms以下の作用であった。以上より，levofloxacinのQT間隔に対する作用はきわめて弱く，Torsades de Pointesを誘発する可能性は非常に低いと考えられる。

Key word

levofloxacin, QT interval

別刷請求先

^＊山梨県中央市下河東1110

受付日

平成20年10月31日

受理日

平成20年12月12日

日化療会誌 57 (2): 106-114, 2009