Vol.57 No.S-1 March 2009

原著・基礎

TebipenemのStreptococcus pneumoniaeおよびHaemophilus influenzaeに対する作用機序

菅野　利恵, 山田　恵子, 馬場　信吉, 板橋　孝壽, 福島　崇恵, 井田　孝志, 前橋　一紀

明治製菓株式会社医薬総合研究所^＊

要旨

　新規経口カルバペネム系抗菌薬tebipenem pivoxilの活性本体であるtebipenem（TBPM）は，臨床分離Streptococcus pneumoniaeに対してきわめて強い抗菌力を示し，penicillin-binding protein遺伝子（pbp1a，pbp2xおよびpbp2b）に変異を有するpenicillin耐性株を含むすべての株の発育を0.12 μg/mLで阻止した。TBPMは，S. pneumoniaeのβ-ラクタム系抗菌薬耐性に関与する変異したPBP1A，PBP2X，PBP2Bに対してもcefditoren（CDTR），faropenem（FRPM）およびamoxicillin（AMPC）より高い結合親和性を示した。また，PBP3をコードするftsIに変異を有するβ-ラクタマーゼ非産生ampicillin耐性株を含むHaemophilus influenzaeに対するTBPMの抗菌力は，FRPMおよびAMPCより強く，アミノ酸置換の積み重ねによる耐性の影響を受けにくかった。TBPMは，H. influenzae ATCC49766の複数のPBPsに対して高い結合親和性を示した。S. pneumoniaeとH. influenzaeに対して，TBPMの耐性菌出現頻度は1～2×MICにおいて1.7×10^－5～＜1.8×10^－9であり，既存のβ-ラクタム系抗菌薬と同様に4×MIC以下の濃度（S. pneumoniae；0.008～0.12 μg/mL，H. influenzae；0.5～2 μg/mL）で耐性菌の出現を抑制した。Sub-MIC濃度のTBPM存在下でS. pneumoniaeとH. influenzaeを14回継代したときのMIC上昇は，CDTRおよびFRPMと同様2～4倍以内であり，levofloxacin（2～32倍）に比べて小さかった。

Key word

tebipenem, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, PBPs

別刷請求先

^＊神奈川県横浜市港北区師岡町760

受付日

平成20年10月28日

受理日

平成21年2月6日

日化療会誌 57 (S-1): 15-29, 2009