Vol.57 No.4 July 2009

原著・基礎

マウス肺感染モデルに対する抗MRSA薬のPK-PD解析―ヒト血漿中濃度および組織移行性を考慮した検討―

青木　信^1）, 新井田　昌志^2）, 清水　敦之^3）, 榊原　四朗^1）, 佐藤　信雄^1）, 林　宏行^1）, 鈴木　尚^1）, 芝崎　茂樹^1）, 井田　孝志^1）, 前橋　一紀^1）, 久良木　隆繁^4）

^1）明治製菓株式会社医薬総合研究所^＊
2）同　学術部
^3）同　生物産業研究所
^4）福岡大学筑紫病院

要旨

　臨床より分離されたMRSA株2株，MSC03154株（arbekacin（ABK），vancomycin（VCM）およびteicoplanin（TEIC）のMICは，それぞれ0.5，1および1 μg/mL）およびMSC15761株（3薬剤のMICはともに1 μg/mL）を用い，ABK 200 mg，100 mg，VCM 1 g，およびTEIC 400 mgを1日1回投与（以下，q.d.と略す）した後のヒト血漿中濃度推移をマウスMRSA肺感染モデルにシミュレーションした時の各薬物の有効性を評価した。
　その結果，MSC03154株については，ABK 200 mg q.d.群はTEIC 400 mg q.d.およびVCM 1 g q.d.群に対し有意に肺内生菌数を減少させた。また，MSC15761株については，ABK 200 mg q.d., 100 mg q.d.，およびVCM 1 g q.d.群はTEIC 400 mg q.d.群に対し有意に肺内生菌数を減少させた。
　これら薬物の治療効果の差異は，肺胞上皮粘液（Epithelial lining fluid, ELF）中濃度および殺菌曲線を用いたDynamic PK-PD解析によりMSC03154およびMSC15761株に対する有効性を予測した結果と良く相関した。
　以上より，マウス肺感染モデルにおいてヒト血漿中薬物濃度をシミュレーションすることにより，ヒトと動物において薬物動態が異なるABK，VCMおよびTEICの有効性を，より臨床に近い条件で評価できることが明らかとなった。さらに，ELF中濃度および殺菌曲線に基づいたDynamic PK-PD解析は，抗MRSA薬のin vivo有効性を予測するための有用な手法であると考えられた。

Key word

MRSA, animal model, arbekacin, epithelial lining fluid, PK-PD

別刷請求先

^＊神奈川県横浜市港北区師岡町760

受付日

平成20年12月16日

受理日

平成21年5月20日

日化療会誌 57 (4): 295-303, 2009