Vol.58 No.4 July 2010

原著・基礎

Streptococcus pneumoniaeおよびHaemophilus influenzaeのβ-lactam薬に対するin vitroにおける耐性獲得に関する検討

小林　寅てつ^1）, 金山　明子^1）, 瀧川　元子^2）, 伊与田　貴子^2）, 鈴木　真言^2）, 雑賀　威^2）, 長谷川　美幸^2）, 池田　文昭^2）, 砂川　慶介^3）

^1）東邦大学医学部看護学科感染制御学^＊
2）三菱化学メディエンス化学療法研究室
^3）北里大学北里生命科学研究所

要旨

　Streptococcus pneumoniaeおよびHaemophilus influenzaeのATCC株および臨床分離株を対象にceftriaxone（CTRX）および各種β-lactam薬の連続接触によるin vitro耐性化について比較検討した。
　S. pneumoniae 10株およびH. influenzae 10株を各種β-lactam薬含有寒天培地を用いて増量継代培養法で10回まで継代し，元株および10代継代株に対するCTRXおよび耐性菌選択試験に用いた薬剤のMICを微量液体希釈法にて測定した。また，薬剤接触前後のPBPs遺伝子変異を解析，比較した。
　S. pneumoniae 10株に対して同薬のMICが4倍以上上昇した株数は，amoxicillin（AMPC）およびcefotiam（CTM）によって各4株，cefotaxime（CTX），CTRXおよびcefditoren（CDTR）3株，panipenem 2株で，薬剤間で大差はなかった。AMPC, CTXおよびCDTRとの連続接触によってMICが4倍以上上昇した数株において2種または3種すべてのPBPに接触前の元株と比較して複数のアミノ酸置換が認められた。一方，H. influenzae 10株についてMICが8倍以上上昇した株数は，CTX 7株，CDTR 6株，CTM 4株，meropenem 2株，CTRX 1株，amoxicillin/clavulanic acid 1株であった。CDTRおよびCTXとの連続接触によって8倍MICが上昇した各1株においてそれぞれVal592Alaおよび複数のアミノ酸置換が認められた。Penicillin系2薬およびCTRXは今回実験したβ-lactam薬のなかでは耐性化しがたい傾向が認められた。また，各薬剤のMICが上昇した菌株に対するCTRXのMICの上昇は小さかった。これらMICの上昇した株のPBPs遺伝子の変異との関連は特にみられず，他の耐性機序が関与していることが示唆された。

Key word

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, β-lactams, resistance, gene mutation

別刷請求先

^＊東京都大田区大森西4-16-20

受付日

平成22年3月31日

受理日

平成22年6月14日

日化療会誌 58 (4): 451-459, 2010