Vol.58 No.S-2 October 2010

原著・臨床

母集団薬物動態-薬力学的解析に基づくtosufloxacin小児用細粒の臨床推奨用量

砂川　慶介^1）, 岩井　直一^2）, 岩田　敏^3）, 尾内　一信^4）, 坂田　宏^5）, 鈴木　賢二^6）, 飯野　ゆき子^7）, 泰地　秀信^8）, 工藤　典代^9）, 野澤　健二^10）

^1）北里大学北里生命科学研究所特別研究部門^＊
2）元　名鉄病院小児科
^3）慶應義塾大学医学部感染制御センター
^4）川崎医科大学小児科学講座
^5）JA北海道厚生連旭川厚生病院小児科
^6）藤田保健衛生大学坂文種報徳會病院耳鼻咽喉科
^7）自治医科大学さいたま医療センター外科系診療部耳鼻咽喉科
^8）独立行政法人　国立成育医療研究センター外科系専門診療部耳鼻咽喉科
^9）千葉県立保健医療大学健康科学部栄養学科
^10）富山化学工業株式会社開発企画部解析グループ

要旨

　フルオロキノロン系薬であるtosufloxacin（TFLX）細粒の小児感染症患者に対する適切な用量を検討するため，母集団薬物動態-薬力学的解析を行った。解析には小児の肺炎および中耳炎患者を対象とした2つの臨床第III相試験の222例から得られた416点の血漿中薬物濃度データを用いた。最終モデルとして，1-コンパートメントモデルのクリアランス（CL/F）および分布容積（Vd/F）に体重を付与した以下の式が得られた。
　CL/F（L/hr）＝7.98×（体重[kg]/15）^0.719
　Vd/F（L）＝44.3×（体重[kg]/15）^0.821
　ka（/hr）＝1.06
　TFLXでの小児4 mg/kg投与の血漿中薬物濃度の予測値は，成人100 mg投与と200 mg投与の平均血漿中薬物濃度の間で推移した。また，小児6 mg/kg投与では成人200 mg投与の平均血漿中薬物濃度を上回って推移したが，小児4 mg/kg投与の薬物動態パラメータは，成人200 mg投与と類似した。
　さらに，モンテカルロシミュレーションにより算出したTFLXの1回4 mg/kg又は6 mg/kgを1日2回経口投与時のAUC_0-12/MICの2回分に相当するフリー体換算のfAUC/MICは，Streptococcus pneumoniaeが25～30以上，staphylococciおよびグラム陰性菌で100～125以上と報告されているターゲット値を大きく上回った。これらの結果は，S. pneumoniae, Moraxella （Branhamella） catarrhalis, Haemophilus influenzaeの臨床分離株に対する薬効を裏付けるものであった。
　以上の結果から，小児の臨床推奨用量はTFLXとして1回4 mg/kgの1日2回投与は妥当な用量と考えた。

Key word

tosufloxacin, population pharmacokinetics, PK-PD, child, dose finding

別刷請求先

^＊東京都港区白金5-9-1

受付日

平成22年5月10日

受理日

平成22年9月2日

日化療会誌 58 (S-2): 69-77, 2010