Vol.60 No.3 May 2012

原著・臨床

小児における各種感染症を対象としたメロペネムの有用性およびPK-PD解析に関する検討

佐藤　吉壮^1）, 山藤　満^2）, 花木　秀明^3）, 鈴木　由美子^3）, 吉田　幹宜^4）, 木津　純子^4）

^1）富士重工業健康保険組合総合太田病院小児科^＊
2）同　薬剤部
^3）北里大学抗感染症薬研究センター
^4）慶應義塾大学薬学部実務薬学講座

要旨

　今回，われわれは中等症～重症の肺炎25例，上気道感染症3例および尿路感染症1例の小児における各種感染症患児29例を対象にメロペネム（MEPM）の有効性および安全性の確認を行うとともに，被験者から得られた血中濃度に基づく薬物動態シミュレーション解析をもとに算出したTime above MIC（T＞MIC）と臨床効果の関係について検討を行った。MEPMの投与設計は，本邦の添付文書に従い，通常用量範囲内の最高用量である20 mg/kg/回を1日3回とした。なお，1回の点滴時間はいずれも30分とした。分離された原因菌26株に対するMEPMのMIC値はいずれも0.5 μg/mL以下と良好な感受性を示した。臨床効果については，対象疾患や重症度，抗菌薬による前治療の有無を問わずMEPMを投与した全例が著効と判定された。また，MEPMとの因果関係の有無にかかわらず，本薬剤投与中または終了後における有害事象は認められなかった。MEPMの血清中濃度実測値は開発治験時のデータで構築されたpopulation pharmacokinetic（PPK）モデルに基づく95％予測区間内に概ね分布しており良好な相関を示した。ベイズ推定により算出した被験者ごとの血中濃度シミュレーションをもとに本検討で得られた原因菌26株のMIC値から算出したMEPMのT＞MIC値は，いずれもカルバペネム系薬において最大殺菌作用を示すT＞MIC 40％を超えていた。Pharmacokinetics-pharmacodynamics（PK-PD）シミュレーション解析に基づきMEPMの有効性を論じた既報を支持するべく，今回のわれわれの検討においてMEPMのT＞MICは臨床効果を予測する一つの指標になりえると考えられた。

Key word

child, meropenem, PK-PD, time above MIC, clinical effect

別刷請求先

^＊群馬県太田市八幡町29-5

受付日

平成23年9月8日

受理日

平成24年2月20日

日化療会誌 60 (3): 335-341, 2012