Vol.61 No.4 July 2013

原著・臨床

深在性真菌症に対するLiposomal Amphotericin B（L-AMB）の有効性および安全性の検討

河野　茂^1）, 小林　宏行^2）, 正岡　徹^3）, 浦部　晶夫^4）, 金丸　昭久^5）, 二木　芳人^6）, 森　健^7）, 原　耕平^8）, 池本　秀雄^9）, 馬庭　貴司^10）, 中條　英司^10）, 鈴木　孝太^10）, 山口　英世^11）

^1）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科感染免疫学講座^＊
（旧　長崎大学医学部・歯学部附属病院第二内科）
^2）杏林大学名誉教授
^3）地方独立行政法人　大阪府立病院機構大阪府立成人病センター顧問
^4）NTT東日本関東病院顧問
（旧　NTT東日本関東病院血液内科）
^5）近畿大学ライフサイエンス研究所
（旧　近畿大学医学部附属病院血液･腎臓･膠原病内科）
^6）昭和大学医学部内科学講座臨床感染症学部門
（旧　川崎医科大学医学部呼吸器内科）
^7）順天堂大学医学部血液内科
^8）長崎大学名誉教授
^9）順天堂大学名誉教授
^10）大日本住友製薬株式会社
^11）帝京大学名誉教授

要旨

　深在性真菌症を対象としたLiposomal amphotericin B（L-AMB）の多施設共同，非対照試験を実施した。対象は真菌感染症と確定診断された患者または真菌感染症が疑われる患者とし，L-AMBの1日1回点滴静脈内投与における有効性，安全性および薬物動態を検討した。投与量は初回を2.5 mg/kgとし，5.0 mg/kgへの増量または1.0 mg/kgへの減量を可能とした。投与症例88例のうち安全性評価対象は86例，有効性評価対象は66例であった。
　全体の有効性（主要評価項目：総合効果）は63.6％（42/66）であり，原因真菌別の有効性ではカンジダ症66.7％（8/12），アスペルギルス症51.4％（18/35），クリプトコックス症（1/1），混合真菌症（0/2）および真菌症疑い例93.8％（15/16）であった。また，他の抗真菌薬無効例では62.3％（33/53），造血器悪性腫瘍合併症例では70.5％（31/44）の有効率であった。
　原因真菌が分離できた19例の真菌の消失率は63.2％（12/19）であり，内訳はカンジダ症100％（7/7），アスペルギルス症41.7％（5/12）であった。また，臨床分離株に対するL-AMBのMICはカンジダ属で0.5～4 μg/mL，アスペルギルス属で≦0.12～1 μg/mLであった。
　因果関係が否定できない有害事象（副作用）は86例中82例（95.3％），664件が認められた。発現率が10％以上であった主な副作用は悪心，発熱，血清中クレアチニン増加，BUN増加，血清中カリウム減少などで，そのほとんどが軽度ならびに中等度の副作用であった。
　血清中のトラフ濃度を78例で測定し，8例にトラフ濃度値の上昇が認められた。また，血漿中におけるAmphotericin Bの存在形態としては89.1％がリポソーム体であった。
　以上よりL-AMBの深在性真菌症患者における有効性と安全性および薬物動態が確認できた。これらの結果から，深在性真菌症治療に対するL-AMBの臨床的有用性が確認できたと考えられた。

Key word

deep-seated fungal infection, liposomal amphotericin B

別刷請求先

^＊長崎県長崎市坂本1-12-4

受付日

平成24年10月22日

受理日

平成25年5月17日

日化療会誌 61 (4): 347-368, 2013