Vol.67 No.3 May 2019

総説

薬物血中濃度の理解と応用

小林　義和^1）, 篠崎　公一^2）

^1）北里大学北里研究所病院薬剤部^＊
2）北里大学薬学部臨床薬学研究・教育センター臨床薬学大講座薬物動態学

要旨

　北里大学北里研究所病院（以下，当施設）では，Therapeutic Drug Monitoring業務における薬物動態解析に，OptjpWin Spreadsheet（OptjpWinS）を用いている。OptjpWinSには，Population Pharmacokinetic（PPK）パラメータが組み込まれており，感染症領域ではバンコマイシン（VCM），テイコプラニン（TEIC），アミノグリコシド系抗菌薬（AGs）の初期投与設計が可能である。また，患者のPharmacokinetic（PK）パラメータの推定では，通常最小二乗法とPPKパラメータを用いたベイジアン法が利用でき，後者では測定値の重みづけが異なる2つの解析法がある。VCMは，当施設の患者より得られた血中濃度からPPKモデルを構築し，OptjpWinSに組み込んで臨床応用している。VCMのPPKモデルは再構築を繰り返しているが，2015年に既存モデルの予測精度が不十分と判断したため，2017年に新規モデルを構築した。これまでの検討から，クレアチニンクリアランスとそこから導かれるVCMクリアランスの推定精度が，VCM血中濃度の予測性に影響していると考えられる。TEICとAGsは，それぞれ文献のPPKモデルを利用している。TEICは，2-コンパートメントモデルを1-コンパートメントモデルに近似して利用しているため，臨床応用の際は採血のタイミングに注意を払う必要がある。一方，当施設では臨床試験としてニューキノロン系薬やメロペネムの血中濃度測定を実施し，投与計画に反映している。有効性を確保したい広域抗菌薬使用の際に，過小投与とならないための必要な試みと考えている。普遍的なPPKモデルはなく，抗菌薬TDMガイドラインにより，PKパラメータを介さない投与量調節法が普及している。しかしながら，初期投与設計や特徴的なPKパラメータをもつ患者群の特定において，PPKモデルの構築は有用であり，血中濃度と投与法および臨床効果をつなぐツールとして活用すべきである。

Key word

therapeutic drug monitoring（TDM）, antimicrobial agent, population pharmacokinetics, pharmacokinetics/pharmacodynamics（PK/PD）, blood concentration

別刷請求先

^＊東京都港区白金5-9-1

受付日

2018年9月12日

受理日

2018年12月25日

日化療会誌 67 (3): 368-375, 2019