Vol.68 No.S-1 November 2020

原著・臨床

腎機能低下者におけるlascufloxacinの体内動態

松本　哲朗^1）, 池田　徹^2）, 川原　和也^3）, 深瀬　広幸^4）, 石原　雄人^5）

^1）産業医科大学泌尿器科学
^2）青仁会池田病院腎臓内科
^3）真和会川原腎・泌尿器科クリニック
^4）ICR附属クリニカルリサーチ東京病院
（旧 メディポリス医学研究財団シーピーシー治験病院）
^5）杏林製薬株式会社わたらせ創薬センター

要旨

　新規のキノロン系抗菌薬lascufloxacin（LSFX）の用法・用量調節の必要性を検討する目的で，腎機能が正常な被験者を対照として，腎機能低下の重症度が軽度，中等度および重度の日本人男女の被験者におけるLSFXの体内動態および安全性を検討し，腎機能の低下がLSFXの体内動態に及ぼす影響を評価した。本試験では，各群5または6例の被験者にLSFX75 mgを単回経口投与後，LSFXならびにその主代謝物である脱シクロプロピル体の血漿中濃度および尿中排泄率について薬物動態解析を実施した。
　腎機能低下者におけるLSFXの血漿中濃度推移は，重症度にかかわらずいずれも腎機能正常者とほぼ同様であった。腎機能正常，腎機能低下の重症度が軽度，中等度および重度の被験者におけるLSFXの腎クリアランスはそれぞれ0.581，0.412，0.229および0.249 L/hで腎機能の低下とともに減少したが，AUC_last，見かけの全身クリアランスおよび見かけの分布容積に大きな変化はみられず，消失半減期も16.0～17.9時間でほぼ一定であった。脱シクロプロピル体の血漿中濃度は未変化体濃度の1/5～1/10の低値で推移し，腎クリアランスはそれぞれ10.7，5.36，3.62および1.97 L/hで腎機能の低下とともに減少し，AUC_lastはそれぞれ1.86，3.67，4.04および4.95 μg・h/mLと増加した。消失半減期はそれぞれ19.1，20.5，22.7および30.3時間で，軽度および中等度の腎機能低下者では腎機能正常者と比べ大きな差はなかったものの，重度の被験者では正常者の1.6倍に延長した。LSFX投与後72時間までの尿中排泄率は，LSFXがそれぞれ10.5％，8.90％，3.63％および3.59％，脱シクロプロピル体がそれぞれ28.5％，28.2％，22.5％および13.5％であり，中等度および重度の腎機能低下者ではともに尿中排泄率が減少した。本試験では，腎機能低下者において投与薬剤との因果関係が否定できないと判断される有害事象は発現せず，臨床検査（腎機能検査を含む），バイタルサインおよび12誘導心電図検査でも臨床上問題となる異常変動や異常所見は認められなかった。
　以上の結果から，LSFXの血漿中動態に及ぼす腎機能低下の影響は少なく，LSFXの臨床での使用にあたり，腎機能の程度に応じた用法・用量の調整は不要であると考えられた。

Key word

lascufloxacin, renal dysfunction, pharmacokinetics, clinical trial

別刷請求先

福岡県遠賀郡水巻町中央3-1

受付日

2019年10月30日

受理日

2020年6月16日

日化療会誌 68 (S-1): 16-23, 2020