Vol.68 No.S-1 November 2020

原著・臨床

健康成人におけるtheophylline血漿中濃度に及ぼすlascufloxacinの影響

二木　芳人^1）, 三邉　武彦^2）, 肥田　典子^2）, 間仁田　茂^3）, 内田　直樹^2）

^1）昭和大学医学部内科学講座臨床感染症学部門^＊
2）同　薬理学講座臨床薬理学部門
^3）杏林製薬株式会社わたらせ創薬センター

要旨

　新規のキノロン系抗菌薬lascufloxacin（LSFX）の併用が，経口投与後のtheophylline血漿中濃度に及ぼす影響を，健康成人男性被験者6例を対象として検討した。試験では，1日目から4日目までtheophylline 200 mgを単独で1日2回，次いで5日目から11日目までこれにLSFX 150 mg 1日1回を併用してそれぞれ反復経口投与した。4日目，8日目（併用4日目）および11日目（併用7日目）のtheophylline血漿中濃度を薬物動態解析して，LSFX併用によるtheophylline血漿中濃度の変化を評価した。
　4日目，8日目および11日目におけるtheophyllineの平均血漿中濃度は，それぞれ投与後10時間まで8.32～8.98 μg/mL，8.96～9.95 μg/mLおよび9.61～10.5 μg/mLを推移した。また，薬物動態パラメータの平均値はそれぞれ，C_maxが9.46，10.3および10.8 μg/mL，AUC_0-10が87.1，95.8および101 μg・h/mLで，t_maxはいずれも4～5時間の範囲にあった。Theophyllineの平均血漿中濃度は8日目および11日目のほうが4日目に比べ高く，8日目と11日目では11日目のほうがやや高値を示した。両薬剤の併用により，11日目におけるtheophyllineの平均血漿中濃度は4日目に比べてC_maxで14％，AUC_0-10では16％増加した。被験者別では，11日目において4例の被験者でC_maxが9～56％，AUC_0-10が12～55％増加し，2例の被験者でtheophylline血漿中濃度の変化は認められなかった。本試験のLSFX併用時に認められた有害事象は，好中球数減少の1件のみであり，重症度は軽度であった。
　以上の結果から，両薬剤を併用する場合LSFXの投与量調整は不要であるが，その使用にあたってはtheophyllineの血中濃度モニタリングを適切に行うなど，安全性に十分留意すべきと考えられた。

Key word

lascufloxacin, theophylline, drug-drug interaction

別刷請求先

^＊東京都品川区旗の台1-5-8

受付日

2019年10月30日

受理日

2020年5月14日

日化療会誌 68 (S-1): 32-40, 2020